1954年,联邦警官泰迪(莱昂纳多·迪卡普里奥 饰)和搭档查克(马克·鲁弗洛 饰)乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱,调查一桩离奇失踪案。手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔(艾米莉·莫迪默 饰)从戒备森严的牢室神秘逃脱,藏匿于孤岛深处。泰迪怀疑监狱的主治精神病医师约翰·考利(本·金斯利 饰)有意隐瞒内情,并向查克透露他上岛的真实目的,其实是寻找当年纵火烧死他妻子德洛丽丝(米歇尔·威廉姆斯 饰)的管理员。但随着调查的逐渐深入,真相却变得越来越扑朔迷离……
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